1995年郭妃丽参加才华横艺选秀节目，并获得“才华横艺出新秀”的季军。

1996年出演新加坡电视剧《女子监狱》饰演女主角，一个惨遭丈夫虐待的华裔小姐；在新视电影《妙警点三八》里，扮演舞女。1997年出演中国香港电视剧《医生档案》饰演女主角苏洁君，这是郭妃丽第一

部中国电视剧；同年她和星任达华合作，演出电影《人间有梦》饰演的个性简单的女孩。

1998年由郭妃丽、马景涛、林湘萍等主演的古装神话情感剧《东游记》播出，郭妃丽饰演女一号牡丹仙子。2001年发行首张个人专辑《妃丽 Phyllis》；2003年郭妃丽出演新加坡电视剧《孩有明天》和《真心英雄》，并出演张智霖、朱茵主演的电视剧版《如来神掌》，并首次出演由苏有朋、贾静雯、高圆圆等主演的中国大陆电视剧《倚天屠龙记》，饰演殷素素。

2006年郭妃丽出演林依晨、胡歌、韩雪主演的神话剧《天外飞仙》和焦恩俊、叶童主演的《红孩儿》，分别饰演二公主和还珠。

2011年郭妃丽客串出演电影《赢家》。